SËMUNDJA KRONIKE GRANULOMATOZE (SKG)/ CHRONIC GRANULOMATOUS DISEASE (CGD)/ MORBUS GRANULOMATOUS CHRONICUS

ICD-10 D71

PREVALENCA

Ky çrregullim ka një prevalencë të vlerësuar prej rreth 1/100 000 deri në 1/217 000 lindje të gjalla dhe është më e shpeshtë tek meshkujt për shkak të lidhjes me kromozomin X. 

HYRJE

Sëmundja kronike granulomatoze (SKG) është çrregullim imunologjik i rrallë, i trashëguar, i karakterizuar nga paaftësia e qelizave të bardha të gjakut (fagocitet) për të shkatërruar baktere dhe kërpudha të caktuara. Si rezultat, trupi është i ndjeshëm ndaj infeksioneve të përsëritura dhe të rënda dhe reaksioneve inflamatore kronike. SKG zakonisht manifestohet në fëmijëri, para moshës 5 vjeçare, por mund të diagnostikohet edhe në adoleshencë apo edhe në moshë madhore të hershme. Manifestimet përfshijnë infeksione të rënda dhe të përsëritura kryesisht për shkak të një grupi karakteristik të patogjenëve (përfshirë Staphylococcus aureus dhe Aspergillus spp), si dhe lezione granulomatoze të lokalizuara kryesisht në mushkëri, nyjet limfatike, traktin gastrointestinal dhe mëlçi.

ETIOLOGJIA

Sëmundja kronike granulomatoze shkaktohet nga mutacione gjenetike në cilindo nga 6 gjenet që kodojnë nënnjësitë fagocitare nikotinamide adenine dinukleotide fosfat NADPH oksidazë, e cila është çelësi i gjenerimit të superoksidit. Sëmundja mund të trashëgohet në dy mënyra:

• trashëgimia X-recesive - ky lloj është më i zakonshëm dhe shfaqet te meshkujt, pasi ata kanë vetëm një kopje të kromozomit X dhe manifestohet me infeksion ose IBD më herët se forma e lidhur me NCF1.
•  trashëgimia autosomale - recesive - ky lloj është më i rrallë dhe mund të ndodhë në mënyrë të barabartë në të dy gjinitë

Mungesa e kompleksit të enzimës oksidazë NADPH çon në uljen e prodhimit të specieve reaktive të oksigjenit (të përdorura nga fagocitet për të vrarë bakteret dhe kërpudhat). Një mutacion në gjenin CYBB (Xp21.1) vërehet në 65% të rasteve në Amerikën e Veriut dhe Evropën Perëndimore. 35% e mbetur e rasteve janë për shkak të mutacioneve në gjenet CYBA (16q24), NCF1 (7q11.23), NCF2 (1q25), NCF4 (22q13.1) dhe CYBC1 (17q25.3) dhe çojnë në një aftësi të dëmtuar për të prodhojnë specie reaktive të oksigjenit (ROS) në fagocite, e cila është e nevojshme për shkatërrimi i patogjenëve në fagocite 

SIMPTOMAT DHE DIAGNOSTIKIMI

Simptomat e swmundjes kronike granulomatoze (SKG) mund të ndryshojnë, por zakonisht përfshijnë:

•  infeksione të shpeshta bakteriale dhe kërpudhore - pacientët janë të prirur ndaj infeksioneve të mushkërive (pneumonia), lëkurës, nyjeve limfatike dhe mëlçisë
• granuloma - proceset inflamatore kronike mund të çojnë në formimin e granulomave, të cilat janë depozita të vogla të qelizave të inflamuara që mund të shkaktojnë ngecje- opstrukcion në organe si trakti gastrointestinal dhe sistemi urinar.
•  abscese - është i shpeshtë formimi i absceseve në organet e brendshme, veçanërisht në mëlçi dhe mushkëri.
• nyje të zmadhuara limfatike - mund të ndodhin si pasojë e inflamacionit të vazhdueshëm
•  deri në 50% të pacientëve kanë diarre, dhimbje barku dhe ngecje në zhvillim
•  mund të shfaqen çrregullime autoimune si lupus eritematoz diskoid dhe sindroma antifosfolipide

Diagnoza vendoset në bazë të pasqyrës klinike dhe konfirmimit me analiza laboratorike. Analizat e oksidimit të tetrazolit nitroblue (NBT) ose dihidrorodaminës (DHR) matin prodhimin e superoksidit të neutrofilit nga kompleksi i oksidazës NADPH, i cili mungon ose reduktohet shumë. Testimi gjenetik molekular mund të përdoret për të konfirmuar diagnozën, veçanërisht në familjet ku ka bartës të mutacionit që shkakton sëmundje kronike granulomatoze. Analiza e imunobllotit mund të konfirmojë mungesën e një nën-njësie të veçantë komplekse të NADPH oksidazës së përfshirë, duke parashikuar kështu terapinë gjenetike ose transplantin alogjenik.

PASOJAT

Pasojat afatgjata të SKG mund të jenë serioze për shëndetin e pacientit. Infeksionet e përsëritura dhe të rënda mund të shkaktojnë dëmtim të organeve si mushkëritë, mëlçia dhe lëkura. Formimi i granulomave dhe reaksionet inflamatore kronike mund të çojnë në pengesa në traktin gastrointestinal dhe urinar, duke kërkuar ndërhyrje të menjëhershme mjekësore. Pacientët me këtë sëmundje kanë një rrezik të lartë të zhvillimit të çrregullimeve autoimune dhe sëmundjeve kronike inflamatore. Megjithatë, me kujdesin e duhur mjekësor dhe masat parandaluese, pacientët mund të kenë një cilësi të përmirësuar të jetës dhe të reduktojnë ndjeshëm rrezikun e komplikimeve.

TRAJTIMI

Trajtimi i sëmundjes kronike granulomatoze ka për qëllim parandalimin dhe menaxhimin e infeksionit dhe inflamacionit. Ai përfshin:

•  profilaksi antibiotike dhe antimikotike - përdorimi afatgjatë i antibiotikëve dhe antimikotikëve ndihmon në parandalimin e infeksioneve; Rekomandohen doza ditore gjatë gjithë jetës së trimetoprimit - sulfametoksazol (antibakterial) dhe itrakonazol (antifungal).
•   terapi me interferon-gama - kjo terapi mund të përmirësojë funksionin e fagociteve dhe të zvogëlojë shpeshtësinë e infeksioneve
•  heqje kirurgjikale të absceseve dhe granulomave - ndonjëherë kërkohet heqja kirurgjikale e absceseve ose granulomave që shkaktojnë pengesa
•  transplantim i qelizave staminale hematopoetike - në raste të rënda, transplantimi i qelizave staminale mund të jetë e vetmja zgjidhje e përhershme që mund të kurojë çrregullimin

Foto: Ilustrim